產(chǎn)品簡(jiǎn)介
新型**、雙親型滲透劑——高金噻酮系列產(chǎn)品是高金公司近年來(lái)研制開(kāi)發(fā)的一種新型**無(wú)毒，雙親型促滲劑（對親脂性和親水性藥物均具有促滲作用）高金噻酮的急性毒性，長(cháng)期毒性、刺激性、過(guò)敏性、致突變性（包括致癌）和藥效試驗，均取得了較滿(mǎn)意的結果。尤其引人注目的是高金噻酮不僅具備了氮酮的所有特點(diǎn)，而且高金噻酮促滲劑對小檗堿的促滲效果是氮酮的2.99倍；急性毒性試驗中，LD50值測不出來(lái)。因此證明，高金噻酮促滲劑比氮酮促滲效果更好，更安全，可以放心地用于中西藥和化妝品中，更可放心地用于農林業(yè)和工業(yè)。特別是在農藥殺蟲(chóng)劑，抗病毒劑、除草劑、滅菌劑和植物助長(cháng)劑等農藥中，加入高金噻酮，會(huì )以比氮酮更高更快的滲透力成倍地提高殺蟲(chóng)速度，大幅度減少農藥的用量并延長(cháng)藥效，從而節省了農藥的費用，保護環(huán)境，使農藥真正向著(zhù)**、低毒、快速、持久的方向發(fā)展。
鑒于高金噻酮和氮酮都能促進(jìn)活性成份透皮吸收的特性和對植物病蟲(chóng)害相同的作用機理，故原使用氮酮的農藥制劑可直接將氮酮更換為高金噻酮，不需要再做藥效試驗，藥效將成倍提高。
促滲對比——高金噻酮促滲劑的促滲效果試驗報告
一、試驗材料及儀器
1、高金噻酮促滲劑：純度99.57%，高金公司提供。
2、氮酮：純度99.31%，高金公司提供。
3、小檗堿：純度99.21%中國科學(xué)院藥物研究所提供。
4、3H-高金噻酮促滲劑：中國原子能研究院和本公司研究室提供，比活性80HBa/m1，放化純度大于97%。
5、3H-小檗堿：中國原子能研究院提供，比活性，100HBa/m1，放化純度大于97%。
6、試驗動(dòng)物：昆明種小鼠，北京市動(dòng)物中心提供，體重18——22克。
7、對照物：75%乙醇。
8、液體內閃爍譜儀：美國PACKARD公司提供，3H效率為68.79%。
二、試驗方法和結果
1．試驗方法
取昆明小鼠10只，雌雄各半，用脫毛劑脫毛，裸露出皮膚。取1.5×1.5CM紗布平鋪在脫毛小鼠的背部，并用膠布固定，分別涂上75%日乙醇對照液：含4%氮酮3H-小檗堿溶液和含4%高金噻酮促滲劑的3H-小檗堿溶液。然后于0.5、1、2、4、6、12、24小時(shí)取血測其放射性強度（L，S法，）經(jīng)AUS（即血藥濃度曲線(xiàn)下面積）或以生物利用度表示促滲效果。
2．試驗結果
圖一、促滲劑的作用：小檗堿的血藥濃度與時(shí)間關(guān)系曲線(xiàn)
由圖一看出，高金噻酮促滲劑和氮酮相比，前者使小檗堿的血藥濃度提高得更多一些。但兩者的達峰時(shí)間均在1小時(shí)左右。以血藥濃度對時(shí)間的積分可獲得曲線(xiàn)以下的面積（AUC）。AUC值反映了生物利用度，也反映了促滲劑的促滲效果。ss
三、試驗結論
表中數據表明氮酮可提高生物利用度3.86倍，高金噻酮促滲劑可提高11.56倍，而高金噻酮促滲劑的效果卻是氮酮的2.99倍。
性狀·物理性質(zhì)·作用機理
一、性狀
高金噻酮為微黃色至無(wú)色粉狀結晶體。
品名：高金噻酮
分子式：C11H13O3SN
分子量：239.29
二、物理性質(zhì)
純度：含量（氣相色譜歸一化法）98～99.9%
凝固點(diǎn)：40℃
溶解性：易溶于乙醇、甲苯、甲醇、丙酮、丙二醇等，不溶于水。
酸堿性：呈中性反應
常規用量：0.5～2%
三、作用機理
高金噻酮的**滲透作用，是影響活性生物體表角質(zhì)層，促使有效成份通過(guò)表皮層進(jìn)入體內，由于活性組織表面的細胞之間空隙增大，防御能力降低，有效藥物就能迅速通過(guò)表皮進(jìn)入體內直達標靶，使藥物發(fā)揮效力。
1、對害蟲(chóng)的作用機理：害蟲(chóng)大部分都是昆蟲(chóng)，害蟲(chóng)的表體有脂質(zhì)保護層或有硬殼的保護層，大多數的殺蟲(chóng)劑在觸殺、胃毒、熏蒸等機理方面都不完全具備，各有側重。當觸殺型或胃毒型殺蟲(chóng)劑加入高金噻酮后，**先與害蟲(chóng)表體親和、浸潤，使其形成均勻的藥膜，破壞害蟲(chóng)的表體結構，使其表皮防御能力降低，促使殺蟲(chóng)劑在短時(shí)間內比較順利的進(jìn)入害蟲(chóng)體內達到作用部位，如是胃毒性殺蟲(chóng)劑，就會(huì )破壞害蟲(chóng)的胃內膜，迅速吸收代謝到達作用點(diǎn)，迅速殺害蟲(chóng)。
2、對植物病害的作用機理：作物的名種病害，都是由細胞組成，不論是觸殺型殺菌劑還是內吸型殺菌劑，都必須在有效濃度下，噴灑到作物表體，作用到病害部位，需要一個(gè)接觸、滲透過(guò)程，由于殺菌劑的性質(zhì)所決定，在單位時(shí)間進(jìn)入植物體內或進(jìn)入病害內部的有效物是一定的，要提高滅殺性能和速度，就必須加大用藥量。加入高金噻酮的殺菌劑，能迅速穿過(guò)細胞壁，殺滅病害，起到保護植物的作用。
3、對雜草的作用機理：各種植物，其葉子表面都有自我保護的臘質(zhì)層，有害雜草特別是惡生性雜草的臘質(zhì)層結構致密且較厚，而各類(lèi)除草劑都必須與雜草接觸，傳過(guò)臘質(zhì)層后才能發(fā)揮作用，加入高金噻酮的除草劑噴灑到雜草表面，能破壞其臘質(zhì)層，促使除草劑迅速發(fā)揮作用而殺滅雜草。
總之，高金噻酮和氮酮的作用機理是相同的，但高金噻酮卻以高出氮酮三倍的滲透力快速促進(jìn)有效成份進(jìn)入活性體內，而起作用。這也是使用高金噻酮后，農藥用量降低，藥效提高的理論根據所在。
一般加入高金噻酮的藥劑，比原制劑節約原藥50～70%，殺蟲(chóng)速度增加1～7倍，藥效迅速，且藥效延長(cháng)3～10天，使農藥走向**、低毒、迅速、持久的軌道。研制·應用·特征
高金噻酮促進(jìn)活性成份快速吸收這一特性，使高金噻酮的應用范圍越來(lái)越廣，我公司目前主要生產(chǎn)醫藥級和農藥級高金噻酮。
一、在醫藥、化妝品方面，高金噻酮促滲劑可以與許多親脂性或親水性的藥物配制成不同的劑型（乳劑、膏劑、霜劑、膜劑、栓劑、擦劑、溶液等）對不同的劑型均有同樣的促滲效果。
近年來(lái)，皮膚給藥的方式引起了醫藥界專(zhuān)家們的極大興趣，尤其是美、英等發(fā)達國家的藥學(xué)科學(xué)家們，每年為此發(fā)表幾百篇論文，并進(jìn)行了大量的研究工作，原因就是將傳統給藥方式一旦改變?yōu)槠つw給藥加促滲劑以后，將會(huì )產(chǎn)生神奇的療效。因為口服藥物中，有的對胃的刺激作用，對其它內臟也有毒副作用，并且血藥濃度波動(dòng)大。而藥物由口服改為皮膚給藥方式的優(yōu)點(diǎn)，恰好可以克服傳統給藥方法的缺點(diǎn)，不僅能在較長(cháng)時(shí)間內維護恒定的血藥農度，而且可以隨時(shí)中斷治療。但是許多藥物不能直接透過(guò)皮膚進(jìn)入血液循環(huán)。只有選用適量理想的促滲劑與藥物配伍，才能使藥物順利透過(guò)皮膚進(jìn)入血液環(huán)境。試驗證明，促滲劑的作用不僅在于迅速將藥物滲透人血液中，而且能增強藥物的療效，減少藥物的用量，縮短治療周期，而不改變藥物的藥理性質(zhì)，它對人體和皮膚無(wú)藥理作用，并且能迅速地排出體外。
皮膚給藥的優(yōu)越性：
1、可以避免藥物對胃的刺激作用和減輕對肝等內臟的毒副作用；
2、給藥時(shí)間靈活，可以隨時(shí)給藥或中斷治療，而且使用方便，并可根據不同的給藥部位，制成各種劑型（溶液、乳劑、膏劑、霜劑、膜劑、栓劑、擦劑等）；
3、能夠控制給藥的濃度，并在長(cháng)時(shí)間內維持恒定的血藥濃度；
4、提高藥物療效減少藥物用量，這對于昂貴藥用，具有較大的經(jīng)濟價(jià)值，對毒副作用大的藥物減低危害；
5、縮短治療周期提高治療質(zhì)量。這些優(yōu)越性，從藥學(xué)科學(xué)家試驗及大量臨床試驗結論證明，皮膚給藥必須要在藥物中加促滲劑，否則許多藥物難以透過(guò)皮膚直接作用于患處。
我們所研制的系列新促滲劑——高金噻酮：
1、具有**高純度，使用時(shí)加入量少，而主藥透過(guò)皮膚多，從而提高藥用物的生物利用度。
2、與制劑中各組分無(wú)配伍禁忌，與多種中西藥配伍均起促滲作用，它是雙親型促滲劑，適用范圍廣。對親水和疏水性藥物均具有促滲作用。
3、本身無(wú)藥理作用，在體內清除快，生物利用度低；
4、被促滲的藥物在體內的血藥濃度達峰時(shí)間短，起效快。
綜上所述不難看出高金噻酮是目前國內外較理想的皮膚給藥的輔劑，它給許多中西藥物將帶來(lái)生機，提高多種疾病的治愈率，造福于人類(lèi)。
二、高金噻酮在農藥制劑方面的應用，主要應用于乳劑（包括水劑）和粉劑。
廣泛應用于有機磷、擬除蟲(chóng)菊脂類(lèi)、氨基甲酸酯類(lèi)和復配型的殺是劑、殺菌劑、除草劑等各種農藥。
使用方法：在生產(chǎn)農藥制劑時(shí)可將高金噻酮先溶于溶劑中，再一起加入制劑?；蛏晕⒓訜峒纯扇苡谥苿?。常規添加時(shí)為農藥制劑的0.5－2%。具體不同品種農藥中*佳添加量應通過(guò)藥效實(shí)驗來(lái)確定。
三、高金噻酮的主要特征
1、制劑性能好，表現在浸潤性、展著(zhù)性和快速滲透性強，制劑毒性小、毒力大、藥效高、性能穩定。
2、提高藥效，節省農藥用量，減少用藥次數，提高農藥利用率，避免浪費，大幅度降低施藥綜合成本。
3、使用安全、方便。
4、減少環(huán)境污染。
農藥中藥效試驗
我高金公司于1999年委托河南省農業(yè)科學(xué)院植物保護研究所分別做了高金噻酮對多菌靈可濕粉和5%氯氰菊酯乳油增效試驗。
“高金噻酮”對多菌靈增效作用試驗報告
多菌靈是一種廣譜內吸殺菌劑，對多種植物真菌病害有較好的防治效果，被廣泛用于休養菌劑的復配制劑中。近年來(lái)，隨著(zhù)用藥持續期長(cháng)，用藥方法不當，許多病菌對多菌靈產(chǎn)生了抗藥性，使該藥的藥效大幅度下降。為驗證增效劑“高金噻酮”對殺菌劑的增效作用，受新鄉高金藥業(yè)有限公司委托，我們特選大葉黃楊白粉病為防治對象，于1999年進(jìn)行了增效劑“高金噻酮”對多菌靈的增效試驗。結果如下：
1.材料與方法
1.1供試藥劑
?。?）50%多菌靈可濕性粉劑（江蘇省新沂農藥有限公司生產(chǎn)）；
?。?）氮酮（含量98%）；新鄉高金藥業(yè)有限公司提供。
?。?）“高金噻酮”（含量98%）；新鄉高金藥業(yè)有限公司提供。
1.2供試菌源及制備
供試菌種為大葉黃楊白粉病菌Oidiumeuonymi-japonicaeSacc。采集病葉（孢子成熟）放入滅菌的燒杯中，加適量無(wú)菌水，用玻璃棒在其表面反復輕輕磨擦，使孢子懸浮，然后用滅菌沙布過(guò)濾，*后離心，并將孢子濃度調到所要求濃度備用。
1.3測定方法
室內花盆扦插育苗，待苗長(cháng)出5片新葉時(shí)選擇未發(fā)病、生長(cháng)勢強的健株開(kāi)始試驗：用滅菌噴壺將備用菌種懸浮液均勻噴在大葉黃楊葉片上，放在溫度25℃，相對濕度75%下培養，待初顯癥時(shí)（發(fā)病均勻），按處理噴施供試藥劑，設清水對照。待清水對照充分發(fā)病后，檢查試驗結果。每處理標記統計10個(gè)葉片，重復3次，計算各處理病情指數和相對防治效果，并進(jìn)行統計分析。
試驗設8個(gè)處理，分別為：
1)多菌靈800倍液加藥液的0.5%“高金噻酮”（“高金噻酮”用量為多菌靈藥液的0.5%，下同）；
2)多菌靈800倍液加藥液1%“高金噻酮”；
3)多菌靈800倍液加藥液1.5%“高金噻酮”；
4)多菌靈800倍液加藥液0.5%“氮酮”；
5)多菌靈800倍液加藥液1%“氮酮”；
6)多菌靈800倍液加藥液1.5%“氮酮”；
7)多菌靈800倍液（CK1）；
8)清水對照（CK2）；
白粉病分級標準如下：
0級：葉片無(wú)病
1級：病斑面積占葉面積1/4
2級：病斑面積占葉面積1/4-1/2
3級：病斑面積占葉面積1/2-3/4
4級：病斑面積占葉面積3/4以上
有關(guān)計算公式如下：
病情指數＝∑（各級葉數×各級嚴重等級）×100%
調查總葉數×*嚴重等級
相對防效＝｛1-防治區病情指數×100%
清水對照區病情指數2.結果及分析
各處理病情指數及藥劑處理對大葉黃楊白粉病的防治效果見(jiàn)表1，防治效果方差分析分別見(jiàn)表2、表3。
表2.各處理病情指數及防治效果
表2各處理藥劑端正情指數方差分析結果
表3.各處理藥劑病情指數防效及顯著(zhù)性分析結果
由表1、2、3可以看出，多菌靈單劑離效為32.%，加入“高金噻酮”和氮酮，其防效均有顯著(zhù)提高。在相同劑量下，“高金噻酮”的增效作用均高于氮酮。加入1.5%“高金噻酮”其增效作用*明顯，相對防效達到81.1%，比多菌靈對照防效提高了48.9%，比加入1.5%氮酮處理高13.4%，兩者差異極顯著(zhù)。加入1%“高金噻酮”防效比加入1%氮酮提高10.0%，差異顯著(zhù)。加入0.5%“高金噻酮”的防效比加入0.5%氮酮提高了4.4%，二者差異不顯著(zhù)。
從試驗結果還可以看出，加入1%“高金噻酮”后防效與加入1.5%氮酮相當，加入0.5%“高金噻酮”后防效與加入1.0%氮酮相當（無(wú)統計顯著(zhù)差異）。0.5%“高金噻酮”處理、0.5%氮酮處理防效雖然均高于多菌靈對照，但未達統計顯著(zhù)差異水平。
3、結論
50%多菌靈可濕性粉劑800倍液在加入“高金噻酮”和氮酮后，防效均有所提高增效顯著(zhù)。加入1%“高金噻酮”后防效與加入1.5%氮酮相當，加入0.5%“高金噻酮”后防效與加入1.0%氮酮相當?！案呓疣缤陛^氮酮更為顯著(zhù)，可以作為替代氮酮的增效劑，用于對多菌靈的增效復配制劑中。農藥中藥效試驗
我高金公司于1999年委托河南省農業(yè)科學(xué)院植物保護研究所分別做了高金噻酮對多菌靈可濕粉和5%氯氰菊酯乳油增效試驗。
“高金噻酮”對氯氰菊酯增效作用試驗報告
氯氰菊酯是目前防治棉鈴蟲(chóng)的常用殺蟲(chóng)劑，且在許多殺蟲(chóng)劑的復配生產(chǎn)中得到廣泛應用，但隨著(zhù)棉鈴蟲(chóng)等害蟲(chóng)抗藥性的增強，氯氰菊酯對其防治效果不斷下降。為適應當前需要，新鄉高金藥業(yè)有限公司新研制一種增效劑“高金噻酮”，該產(chǎn)品能提高多種農藥的藥效。為明確“高金噻酮”對殺蟲(chóng)劑的增效作用，受廠(chǎng)方委托，1999年10-11月，我們以氯氰菊酯為例進(jìn)行了“高金噻酮”對殺蟲(chóng)劑增效作用的室內試驗?，F將結果報告如下：
1.材料與方法
1.1供試藥劑
?。?）5%氯氰菊酯乳油：北京華戎生物激素廠(chǎng)生產(chǎn)；
?。?）氮酮（含量98%）：新鄉高金藥業(yè)有限公司提供；
?。?）“高金噻酮”（含量98%）：新鄉高金藥業(yè)有限公司提供。
1.2試蟲(chóng)及測定條件
棉鈴蟲(chóng)（Heliothisarmigera（Hubness），室內抗性實(shí)驗種群。選擇大小一致辭的３齡幼蟲(chóng)，養蟲(chóng)室內２５±１℃溫度下測定。
1.3試驗方法
試驗設8個(gè)處理，分別如下：
1)氯氰菊酯3000倍液加藥液的0.5%“高金噻酮”（高金噻酮用量為藥液的0.5%，下同）；
2)氯氰菊酯3000倍液加藥液的1.0%“高金噻酮”；
3)氯氰菊酯3000倍液加藥液的1.5%“高金噻酮”；
4)氯氰菊酯3000倍液加藥液的0.5%“氮酮”；
5)氯氰菊酯3000倍液加藥液的1.0%“氮酮”；
6)氯氰菊酯3000倍液加藥液的1.5%“氮酮”；
7)氯氰菊酯3000倍(CK1)；
8)清水對照(CK2)
試驗采用噴霧法測試，每處理噴霧30頭，重復3次，清水對照。噴霧后用人工飼料在養蟲(chóng)盒內飼養，隨觀(guān)察試蟲(chóng)表現，24h、48h各檢查一次，以蟲(chóng)體發(fā)軟觸之不動(dòng)者為死亡。統計計算死亡率、校正死亡率，并據統計學(xué)原理對校正死亡率經(jīng)反正弦轉換后進(jìn)行方差分析和差異顯著(zhù)性檢驗(LSR)。校正死亡率算公式如下：
校正死亡率（%）＝處理組死亡率-清水對照死亡率×100%
1-清水對照死亡率2.結果分析
各處理藥劑對棉鈴幼蟲(chóng)的毒殺作用結果見(jiàn)表１，方差分析結果分別見(jiàn)表２、表３。
表1.各處理對棉鈴蟲(chóng)幼蟲(chóng)毒殺效果
表2.各處理校正死亡率方差分析
表3.各處理結果排序及顯著(zhù)性檢驗
由表1可以看出：氯氰菊酯處理(CK1)試驗校正死亡率為35.1%，加入增效劑后，試蟲(chóng)死亡率均有顯著(zhù)提高，表明高金噻酮和氮酮均有顯著(zhù)增效作用，處理間存在極顯著(zhù)差異，加入“高金噻酮“1.5%、1.0%、和0.5%，試蟲(chóng)校正死亡率分別達到80.4%、72.8%和45.1%；加入氮酮1.5%、1.0%和0.5%。試蟲(chóng)校正死亡率分別達到67.7%、44.2%和38.3%（表1、表3）。
從表1、表3可以看出，在不同增效劑劑量下，增效作用1.0%“高金噻酮”處理高于1.5%氮酮處理，0.5%“高金噻酮”處理高于1.0%氮酮處理。在相同增效劑劑量下；“高金噻酮”的增效作用均高于氮酮。當增效劑用量為1.5%、1.0%、和0.5%時(shí)，試蟲(chóng)相對死亡率高金噻酮處理分別為氮酮處理的1.19倍、1.65倍和1.18倍。
統計結果（LSR顯著(zhù)性檢驗，表3）表明，1.5%“高金噻酮”處理增效*明顯，1.0%“高金噻酮”處理其次，1.5%氮酮處理第三，試蟲(chóng)校正死亡率分別為氯氰菊酯處理(CK1)的2.29、2.07、1.93倍。其中1.5%“高金噻酮”處理顯著(zhù)高于其他處理（a=0.05）；1.0%“高金噻酮”處理和1.5%氮酮處理間無(wú)統計差異；這三個(gè)處理均明顯高于其他處理（差異極顯著(zhù)a=0.01）。
0.5%“高金噻酮”處理和1.0%氮酮處理無(wú)統計差異，但二者均顯著(zhù)高于0.5％氮酮處理（a=0.05）；0.5%氮酮處理雖高于氯氰菊酯對照處理，但未達統計差異顯著(zhù)水平。
3、結論
“高金噻酮”和氮酮對氯氰菊酯均有明顯的增效作用，在相同用量下，加入“高金噻酮”的相對防效高于加入氮酮?！案呓疣缤笨梢宰鳛樘娲男乱淮鲂?，加入0.5%“高金噻酮”可達到不低于加1.0%氮酮的增效作用，加入1%“高金噻酮”可達到不低于1.5%氮酮的增效作用。
